肥胖治疗又有新解。2月26日，国际代谢领域权威期刊《自然代谢》（Nature Metabolism）发表上海市第六人民医院内分泌代谢科、上海市糖尿病重点实验室的研究成果发现，抗性淀粉配合平衡膳食可以通过调节肠道菌群缓解肥胖。

　　上海六院为研究第一和通讯单位。杂志配发题为“用益生元纤维抵抗体重增加”的专家述评，认为该研究揭示了微生物群靶向治疗对代谢性疾病的明确效用，并提示优化的微生物治疗方法是未来的希望。

　　肥胖是一种慢性疾病，已构成全球公共健康危机。探索预防肥胖和控制体重的有效措施，对促进全民健康水平具有重要意义。

　　肠道菌群紊乱是肥胖的始动因素之一，通过饮食干预调节肠道微生态是一种有前景的肥胖治疗策略。抗性淀粉是一种天然存在于食物中的膳食纤维，主要来源包括青香蕉、煮熟后冷却的土豆和米饭、全谷物和豆类等，其不易被小肠内的消化酶分解吸收，而是进入大肠被微生物发酵，具有调节肠道菌群的潜力。

　　为此，yl34511线路中心附属第六人民医院内分泌代谢科、上海市糖尿病重点实验室的贾伟平教授和李华婷教授团队开展了抗性淀粉饮食治疗代谢相关疾病的系列研究。

　　研究者首先开展了一项针对超重肥胖受试者的随机对照、交叉设计临床试验，37名受试者被随机分为两组，一组先接受8周的抗性淀粉（40g/天）干预，另一组先接受8周的等能量对照淀粉干预，经过4周的洗脱期后交换干预方式，再分别接受8周的对照淀粉与抗性淀粉干预。

　　结果显示，8周的抗性淀粉结合平衡膳食（根据身高和体力活动量计算总能量摄入，平均1600-1700 kcal/天，含有50-60%来自碳水化合物，25-30%来自脂肪和15-20%来自蛋白质）干预后，超重肥胖受试者的体重平均减轻2.8kg，腹内脂肪显著减少，钳夹评估的胰岛素敏感性显著改善，而在对照淀粉干预期间未见这些效果。

　　抗性淀粉干预后受试者的全身慢性炎症水平显著改善，粪便脂质含量增加，血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）显著升高，成纤维细胞生长因子21（FGF21）水平降低。

　　研究者从多组学层面探索发现，抗性淀粉干预显著提高肠道微生物青春双歧杆菌（B. adolescentis）的丰度，是抗性淀粉改善超重肥胖的关键菌。

　　研究者进一步通过人-鼠粪便菌群移植和无菌鼠单菌干预实验发现抗性淀粉的减肥获益依赖于肠道微生物，该作用部分通过B. adolescentis介导，后者可上调小肠ANGPTL4的产生，ANGPTL4能抑制小肠腔内脂肪酶活性，从而抑制食物中的脂质吸收；B. adolescentis还能恢复肥胖导致的肠道屏障受损，减轻循环炎症和LPS，以及抑制脂肪组织中TLR4/NF-κB的激活，提高靶组织对FGF21的敏感性，从而对抗肥胖和胰岛素抵抗。

　　本团队既往研究发现，抗性淀粉干预是代谢功能障碍相关脂肪性肝病的治疗新方式，且改善作用独立于体重的降低，除了B. adolescentis升高，还观察到抗性淀粉通过减少机会致病共生菌Bacteroides stercoris，减少菌源性支链氨基酸产生，减轻肝脏脂肪累积和炎症（Cell Metabolism，2023）。

　　本研究首次通过随机双盲交叉临床试验，在超重肥胖人群中证明抗性淀粉结合平衡膳食可能成为治疗肥胖的新策略，并揭示其作用通过重塑肠道菌群实现，关键功能菌B. adolescentis在抗性淀粉干预后丰度增加，通过改善肠道屏障作用、降低炎症水平、降低食物中的脂质吸收等机制缓解肥胖。

　　本研究通过交叉设计，发现体重在洗脱期后有所恢复，而体重反弹是长期体重管理面临的最主要挑战之一，因此，长期的抗性淀粉摄入并结合平衡膳食的饮食习惯以维持肠道稳态对控制体重十分关键，将长期可持续的干预融入日常生活是肥胖问题的最优解。

　　抗性淀粉天然存在于食物中，也可以作为膳食补充剂添加入日常饮食，本研究为超重肥胖的治疗提供了一种有效、经济、可坚持的生活干预方式，并为开发基于微生物组的减肥干预措施提供了新思路。

　　上海市第六人民医院贾伟平教授、李华婷教授、香港大学生物医药技术国家重点实验室徐爱民教授、德国莱布尼茨汉斯诺尔研究所Gianni Panagiotou教授和中国科学院大连化学物理研究所刘心昱教授为本文共同通讯作者。李华婷教授、yl34511线路中心博士研究生张蕾、香港城市大学传染病及公共卫生学系李俊教授、yl34511线路中心硕士研究生吴倩为本文共同第一作者。

　　此外，郑州大学代谢病研究中心叶建平教授、中国科学院大连化学物理研究所许国旺教授和上海交通大学公共卫生学院赵月亮教授给予了积极支持和方法建议。研究受到国家重点研发计划、国家自然科学基金重大国际合作项目、香港研究资助局、欧盟地平线 Horizon2020项目、集萃药康肠道菌群中青年研究者项目等基金资助。